Dendrones y Dendrímeros Multifuncionales Altamente Cargados: El Concepto Troyano

Hdl Handle:
http://hdl.handle.net/11285/572532
Title:
Dendrones y Dendrímeros Multifuncionales Altamente Cargados: El Concepto Troyano
Authors:
Valencia Gallegos, Jesús Á.
Issue Date:
01/01/2010
Abstract:
El aumento de la población, aunado con su envejecimiento, impone nuevas demandas en cuanto a la disponibilidad de mejores fármacos para la prevención, control y alivio de las enfermedades con mayor capacidad de afectar la calidad de vida de las personas, entre las que se encuentran el cáncer y las neurológicas y neurodegenerativas. Esto puede ser logrado no solamente con nuevas moléculas, sino con la mejor administración de las ya existentes. La topología dendrítica ha demostrado alto potencial de empleo en la entrega controlada de fármacos, desde el concepto de "caja dendrítica" para la encapsulación de activos en espacios intersticiales formados en el interior de dendrímeros de altas generaciones, hasta la anexión de activos, etiquetas, marcadores y modificadores de propiedades en la periferia de los mismos. En esto Último, cada funcionalización específica se ha realizado en detrimento de la capacidad de carga terapéutica. Sin embargo, hasta años recientes, la estructura interna no había sido explotada como alternativa de funcionalización específica y solamente empleando la estrategía divergente de síntesis. A pesar de las ventajas obvias que esta construcción de dendrímeros presentan, es la explotación de la síntesis convergente la que ofrece mayor potencial de aprovechamiento por las ventajas reconocidas de esta estrategia sobre la divergente en la construcción de dendrímeros, principalmente de baja generación. Se presenta, por primera vez, la síntesis convergente de este tipo de dendrímeros señalando sus ventajas sobre la estrategia divergente en el contexto de la síntesis de moléculas empleando ácido ?-amino butírico (GABA), el principal neurotransmisor inhibitorio en el sistema nervioso central, como molécula bioactiva. El GABA esta asociado a desordenes neurológicos iii importantes como epilepsia. Para esto, y como elemento innovador, se ha considerado que cada generación del dendrímero está constituida por elementos con funciones diversas dependiendo de la necesidad; así, es posible tener unidades de ramificación, carga activa y espaciadores o elementos que sirvan como espaciadores y punto de ramificación simultáneamente, dentro de cada generación. El enfoque es emplear como elementos de construcción del dendrímero a las moléculas del fármaco y contar con profármacos dendríticos (dendrones y dendrímeros) altamente cargados y hacer disponible esta carga mediante hidrólisis química o enzimática del dendrímero. Esta aproximación obliga al dendrímero a ser biodegradable por efecto de la actividad biológica del huésped y limita el tipo de elementos de construcción y los tipos de enlaces químicos a emplearse en su unión, a aquellos más sensibles a hidrólisis. Adicionalmente a las ventajas que se conocen actualmente para la síntesis convergente, bajo la estrategía de este trabajo se aportan nuevos recursos, ya que es posible la introducción de mÚltiples cargas por generación y cargas diferentes por generación en ambos tipos de elementos, dendrones y dendrímeros. Por otro lado, empleando la técnica presentada en este trabajo, cada elemento de construcción puede ser considerado un profármaco de la carga considerada, susceptible de ser evaluados per se, ampliando el potencial de identificación de entidades efectivas en pruebas de actividad biológica. Finalmente, se valida el modelo propuesto de síntesis mediante la construcción convergente y caracterización de dendrones y dendrímeros empleando moléculas de GABA como parte integral de su estructura. Como elementos complementarios para la construcción de cada dendrón y dendrímero se emplea ácido 2,2-bis(hidroximetl) propanóico como unidad de ramificación y trimetilol propano como nÚcleo. Los enlaces empleados son éster y amida, susceptibles de hidrólisis. El dendrímero de segunda generación contiene 9 moléculas de GABA en su estructura.
Keywords:
Moléculas; Gaba; Topología Dendrítica
Degree Program:
Programa de Graduados en Ingeniería
Advisors:
Dr. Marío Moisés Alvarez
Committee Member / Sinodal:
Dr. Victor Martínez Merino
Degree Level:
Doctor en Ciencias de la Ingeniería
School:
División de Ingeniería y Arquitectura
Campus Program:
Campus Monterrey
Discipline:
Ingeniería y Ciencias Aplicadas / Engineering & Applied Sciences
Appears in Collections:
Ciencias Exactas

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DC FieldValue Language
dc.contributor.advisorDr. Marío Moisés Alvarezes
dc.contributor.authorValencia Gallegos, Jesús Á.es
dc.date.accessioned2015-08-17T11:34:36Zen
dc.date.available2015-08-17T11:34:36Zen
dc.date.issued01/01/2010-
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/11285/572532en
dc.description.abstractEl aumento de la población, aunado con su envejecimiento, impone nuevas demandas en cuanto a la disponibilidad de mejores fármacos para la prevención, control y alivio de las enfermedades con mayor capacidad de afectar la calidad de vida de las personas, entre las que se encuentran el cáncer y las neurológicas y neurodegenerativas. Esto puede ser logrado no solamente con nuevas moléculas, sino con la mejor administración de las ya existentes. La topología dendrítica ha demostrado alto potencial de empleo en la entrega controlada de fármacos, desde el concepto de "caja dendrítica" para la encapsulación de activos en espacios intersticiales formados en el interior de dendrímeros de altas generaciones, hasta la anexión de activos, etiquetas, marcadores y modificadores de propiedades en la periferia de los mismos. En esto Último, cada funcionalización específica se ha realizado en detrimento de la capacidad de carga terapéutica. Sin embargo, hasta años recientes, la estructura interna no había sido explotada como alternativa de funcionalización específica y solamente empleando la estrategía divergente de síntesis. A pesar de las ventajas obvias que esta construcción de dendrímeros presentan, es la explotación de la síntesis convergente la que ofrece mayor potencial de aprovechamiento por las ventajas reconocidas de esta estrategia sobre la divergente en la construcción de dendrímeros, principalmente de baja generación. Se presenta, por primera vez, la síntesis convergente de este tipo de dendrímeros señalando sus ventajas sobre la estrategia divergente en el contexto de la síntesis de moléculas empleando ácido ?-amino butírico (GABA), el principal neurotransmisor inhibitorio en el sistema nervioso central, como molécula bioactiva. El GABA esta asociado a desordenes neurológicos iii importantes como epilepsia. Para esto, y como elemento innovador, se ha considerado que cada generación del dendrímero está constituida por elementos con funciones diversas dependiendo de la necesidad; así, es posible tener unidades de ramificación, carga activa y espaciadores o elementos que sirvan como espaciadores y punto de ramificación simultáneamente, dentro de cada generación. El enfoque es emplear como elementos de construcción del dendrímero a las moléculas del fármaco y contar con profármacos dendríticos (dendrones y dendrímeros) altamente cargados y hacer disponible esta carga mediante hidrólisis química o enzimática del dendrímero. Esta aproximación obliga al dendrímero a ser biodegradable por efecto de la actividad biológica del huésped y limita el tipo de elementos de construcción y los tipos de enlaces químicos a emplearse en su unión, a aquellos más sensibles a hidrólisis. Adicionalmente a las ventajas que se conocen actualmente para la síntesis convergente, bajo la estrategía de este trabajo se aportan nuevos recursos, ya que es posible la introducción de mÚltiples cargas por generación y cargas diferentes por generación en ambos tipos de elementos, dendrones y dendrímeros. Por otro lado, empleando la técnica presentada en este trabajo, cada elemento de construcción puede ser considerado un profármaco de la carga considerada, susceptible de ser evaluados per se, ampliando el potencial de identificación de entidades efectivas en pruebas de actividad biológica. Finalmente, se valida el modelo propuesto de síntesis mediante la construcción convergente y caracterización de dendrones y dendrímeros empleando moléculas de GABA como parte integral de su estructura. Como elementos complementarios para la construcción de cada dendrón y dendrímero se emplea ácido 2,2-bis(hidroximetl) propanóico como unidad de ramificación y trimetilol propano como nÚcleo. Los enlaces empleados son éster y amida, susceptibles de hidrólisis. El dendrímero de segunda generación contiene 9 moléculas de GABA en su estructura.es
dc.language.isoesen
dc.rightsOpen Accessen
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/*
dc.titleDendrones y Dendrímeros Multifuncionales Altamente Cargados: El Concepto Troyanoes
dc.typeTesis de Doctoradoes
thesis.degree.grantorInstituto Tecnológico y de Estudios Superiores de Monterreyes
thesis.degree.levelDoctor en Ciencias de la Ingenieríaes
dc.contributor.committeememberDr. Victor Martínez Merinoes
thesis.degree.disciplineDivisión de Ingeniería y Arquitecturaes
thesis.degree.namePrograma de Graduados en Ingenieríaes
dc.subject.keywordMoléculases
dc.subject.keywordGabaes
dc.subject.keywordTopología Dendríticaes
thesis.degree.programCampus Monterreyes
dc.subject.disciplineIngeniería y Ciencias Aplicadas / Engineering & Applied Scienceses
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